阴茎硬结症的病因不明，可能与外伤，维生素E缺乏、硬化性炎症、退行性疾病、梅毒等有关。早期在结缔组织中小血管周围有炎性细胞浸润，以后形成增厚的纤维组织斑块，可有钙化或骨化。还有学者认为本病发病过程中可能有阴茎微循环障碍，微血管出血或血栓形成，从而导致血栓机化，形成硬结。