本病常见的有ABO血型系统与Ｒh血型系统两大类，其他血型系统不合则少见。在所有妊娠中约有20～25%为ABO血型不合，而真正发生溶血的只有2～2.5％。上海市13个单位近18年来共检出835例母儿血型不合，其中Rh不合占1.46％，MN不合占0.1％，ABO血型不合占85.3％，女性较男性为多（约为3：1）；由于各民族Rh血型分布不同，Rh血型不合的发病率差异很大，美国白人Rh阴性者约为15％，黑人为5.5％，我国汉族99.7％为Rh阳性，故Rh溶血病在我国少见，但我国少数民族比汉族Rh阴性者为多，回族为0.47％，维吾尔族为4.96％，故在少数民族地区，仍应注意Rh溶血性疾病。凡母亲为Rh阴性，父亲为Rh阳性，其子女并非全部而只有65％可能为Rh阴性。因为父亲的抗原是纯合子（homozygote），其精子全为抗D抗原，故胎儿全为Rh阳性。如父亲抗原为杂合子（heterozygote），其精子只有半数含D抗原，尚有一半不含D抗原，故胎儿只有一半为Rh阴性。如胎儿系Rh阴性，母亲虽为Rh阴性，亦不可能发生Rh溶血性疾病。Rh阴性的母亲只有５％发生溶血。

ABO血型不合（ABObloodgroupincompatibility） 多见于母亲为O型，胎儿为A型或B型，母亲为胎儿的A型或B型抗原致敏而产生IgG抗A或抗B免疫抗体，抗原抗体结合而发生胎儿或新生儿溶血。O型母亲血清中的抗A及抗B抗体为IgG免疫抗体，分子量较小，较易通过胎盘进入胎儿体内，引起溶血，而A型（B型）母亲血清中的抗B（抗A）抗体为IgM，分子量大，不能通过胎盘，故母亲为O型，较A型或B型易于发生溶血病。ABO血型不合可于第一胎发病，因其抗A或抗B免疫抗体，不仅早已存在于孕妇血清中，且可来自预防注射以后。母儿ABO血型虽有时不合，但临床不一定发病，有人认为胎儿体液中存在A或B型血型物质，来自母体的免疫抗体在未与红细胞接触以前，即被血型物质中和。另有一说法即新生儿红细胞的抗原较少，即便产生溶血也不重，被破坏的红细胞产生的胆红素很快被肝脏清除。在分娩过一次ABO血型不合溶血病的新生儿以后，约1／3比第一胎更重，1/3同前，1／3较第一胎为轻。
　　Rh血型不合（Rh blood group incompetibility） 发生于孕妇为Rh阴性、胎儿为Rh阳性者。胎儿的Rh阳性抗原经胎盘到达母体，刺激母体产生相应抗Rh抗体，此抗体经胎盘再回到胎儿，造成溶血。少数情况下，ABO系统与Rh系统不合的溶血同时存在时，Rh阳性的红细胞进入母体后，很快被抗A或抗B抗体所中和，故ABO血型不合有减轻Rh血型不合严重性的作用。